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溶出度测定实验 - 缓释制剂

[专家专栏 – 药物溶出研究] 缓释制剂释放机理研究 (双氯芬酸钠缓释片)

口服药物进入体内后进行崩解、溶出和吸收是一个动态和连续的过程。在药物研发的过程当中,需要通过体外溶出实验模拟这些体内的生理过程,以反映药物在体内行为的变化。而缓释制剂在口服后,需按要求缓慢地释放药物,进行体内外相关性(IVIVC)研究,才能保证药物在体内的溶出释放可控,但因为缓释制剂的特性,要进行准确的溶出度测定,先进的仪器和方法就至关重要。

目前,常规的溶出度测定方法(例如:桨法和篮法等等)在药物溶出研究方面尚有很多不足,而流池法具有特殊的流体动力学及其灵活性,多种制剂都能广泛应用,尤其在缓释制剂的研发上显示出了极大的优势,美国药典收录了流池法作为四法,而中国药典2020版也已经新增了流池法溶出度测试法,成为了篮法、桨法等方法以外的最新溶出度测试策略。

溶出度测定 – 缓释制剂释放机理研究 (双氯芬酸钠缓释片) 

Dissolution Technology曾发表一篇文献,研究了使用流池法进行双氯芬酸钠缓释片剂的溶出度筛选方法。文献当中使用了流池法进行实验,比较了流速和不同尺寸的流池以及载样方式对缓释片剂释放度的影响,找出了双氯芬酸钠缓释片最佳的释放条件后,建立了体外释放度测试,平行考察了诺华两个不同产地生产的参比制剂,以及埃及本地生产的仿制药,得到的溶出曲线显示了不同产品的释放结果。

诺华不同产地生产的参比制剂以及埃及生产的仿制药的溶出度测定结果(Dissolution Technology, 2009)

从流池法溶出度测试的结果可以看到,参比制剂和仿制药有明显的差异。最下面的两条溶出曲线,是两个参比制剂的体外释放结果,一个是欧洲上市的,一个是埃及本地上市的。虽然它们有一定的区别,但是它们的释放曲线,可以看作是一个零级释放的曲线,证明它们是缓释效果非常好的处方。但是,埃及本地生产的处方的释放行为并没有显示出缓释的释放机理,跟参比有很大的差异,这个释放行为的巨大差异,肯定也会带来体内吸收行为很大的改变。研究也证明了以流池法进行溶出度测定,能很好的判别缓释制剂之间的释放度差异。

流池法克服了一些篮法、桨法等传统溶出度测试法的局限性,例如介质饱和、桨旋转时造成的物理影响、容易堵塞等等问题,尤其是对于一些缓释剂和难溶制剂,更灵活的溶出度测试法是必然的手段。同时,流池法溶出度测试的可重复性和可重现性已经在多项文献研究中等到证实,目前除了对于一些传统制剂的应用,很多新型制剂的研究文献当中也都应用了流池法,尤其是SOTAX CE7smart流池法溶出度测定系统,为流池法的实际应用提供了强大的支持,对于药物研发必然有很大的优势。

参考资料:

Laila H. Emara et al. (2009). Investigation of the Effect of Different Flow-Through Cell Designs on the Release of Diclofenac Sodium SR Tablets. Dissolution Technology. May 2009.

药物溶出流池法专家-赵宇Yolanda专家简历

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