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药品药物溶出-药物剂型

[专家专栏 – 药物溶出研究] 药物制剂中辅料及混合工艺的筛选 (格列齐特固体分散体)

随着药物研发和生产的深入,药物辅料和药物剂型一样,对药品质量和疗效起着越来越重要的作用。采用新辅料不仅可以改变药物制剂外观形态,还可以提高溶出度和生物利用度,并用于速释 / 缓释产品的制备,其技术愈来愈受重视。对药物制剂中辅料性质的研究和检测由此也变得越来越重要。

药品药物溶出-药物剂型

本次分享的文献采用格列齐特固体分散体作为研究对象,对 MCC、HPMC、PEG8000 / 4000 等辅料及它们与 API 不同混合方式对 API 溶出的影响进行了考察。

实验混合方式

  • 物理混合:直接将辅料和 API 简单混匀

  • 共研磨:将辅料和 API 研磨混匀

实验测试辅料

  • MCC

  • HPMC

  • PEG8000 / 4000

实验测试方法

采用流池法,把混合后的粉体分别填充到流池里,与 1mm 的玻璃珠进行混匀后,考察这些辅料对于溶出的影响。

溶出度测试结果

– MCC

药物溶出:药物制剂中辅料及混合工艺的筛选 - 格列齐特固体分散体溶出度测试结果1
MCC 两种混合方式的溶出结果

 

对比 MCC 共研磨和物理混合方式的溶出结果,共研磨方式的释放度低于物理混合方式。这是由于在共研磨的过程中,MCC 跟 API 进行了致密的结合,形成了一种塑性结构,对API释放形成了阻碍;而在物理混合时 MCC 作为一种稀释剂,它分散了 API ,同时 MCC 具有亲水性,这有利于 API 的溶出。

– HPMC

药物溶出:药物制剂中辅料及混合工艺的筛选 - 格列齐特固体分散体溶出度测试结果2
不同比例的HPMC辅料的溶出结果

 

实验结果显示,对于 HPMC 不同比例的共研磨状态,API 溶出会随着 HPMC 用量的增加而变慢。这是因为 HPMC 本身遇水会形成凝胶层,阻碍了 API 的溶出。

– PEG8000/4000

药物溶出:药物制剂中辅料及混合工艺的筛选 - 格列齐特固体分散体溶出度测试结果3
PEG8000和PEG4000的溶出结果

 

实验结果表明,对比 PEG8000 共研磨和物理混合方式的溶出结果,API 的溶出无显著差异。对比 PEG8000 和 PEG4000 两种不同辅料的溶出结果,使用 PEG4000 与 API 混合,溶出会增加

实验总结

使用流池法可以对粉末混合的中间状态进行考察,这种考察有利于实验人员分析处方的关键影响因素,对处方的溶出进行更深入的研究

可以说流池法的灵活性,使得制剂开发过程中研发人员可以从原料 API、制剂中间体和最终制剂层层剖析,获取最有利的信息,从而加快和辅助药物研发的进程

参考资料:

Emara LH, Elsayed EW, El-Ashmawy AA, Abdou AR, Morsi NM. The Flow-Through Cell as an in Vitro Dissolution Discriminative Tool for Evaluation of Gliclazide Solid Dispersions. J App Pharm Sci, 2017; 7 (05): 070-077.

药物溶出流池法专家-赵宇Yolanda专家简历

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