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SOTAX独一无二的全方位解决方案，为您提供值得信赖的结果，融合了灵活自动化测试仪器，智能大数据管理软件， 在全球拥有3大GMP认证的实验室提供合同研究及外包服务以及仪器全生命周期服务。

我们深耕制药行业

SOTAX助力制药公司缩短药品研发上市时间，通过优化过程控制，加快生产制造的决策速度，及加速质量控制部门的批次放行。

我们正式在中国生产

我们的本地生产制造服务已全面启动并运营，标志着SOTAX“瑞士品质，中国制造”的征程正式开启，让自动化制药测试服务全面落地中国。

一个无缝衔接的转变

SOTAX中国是建基于与力扬20多年来长期稳固关系的合作成果。我们荣幸得到十多位力扬的售前和售后及应用团队的成员以及力扬的创始人加盟SOTAX中国，以确保优良的支持服务及深厚的专业知识得以延续，务求给予用户最可信赖的合作关系。

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在中国为中国 | SOTAX自动化制药测试解决方案最先出现在实验室自动化应用一致性评价丨香港力扬企业-溶出仪-药物溶出度仪厂家。

文章摘要：

流通池法是进行缓控释制剂、难溶性药物和诸多特殊剂型（如混悬剂、软胶囊、植入物、微球和脂质体）溶出度测试的优选装置。尽管多年以前药典收载了流池法设备，但没有官方的性能验证测试（PVT）方法。在这项研究中，水杨酸片被用于开发流池法的 PVT 方法。与转篮法和桨法溶蚀和零级释放机制相似，水杨酸片被证明是流池法溶出仪装置 PVT 的一个良好的潜在参考标准。

在实验阶段 I 中，采用实验设计法（DoE）系统研究了四个参数对水杨酸溶出度的影响。其中，片剂加载方式是影响溶出度的最重要参数；流速和流通池内径（ID）也有显著影响；而温度对溶出的影响可以忽略不计。在阶段 II 中，两个测试实验室的四个不同分析员在不同的流通池设备（即四名合作者）进行了重复性和再现性评估，并确定 PVT 的初步验收标准。第 II 阶段的实验条件是将片剂放置在片剂支架上，流通池内径为 12 mm 装载了玻璃珠，流速为 16 mL/min，温度为 37°C，并在 90 分钟时收集样品。PVT 的再现性通过来自第五个合作者的数据得到证实。

图1. 药片加载方式

图3. 通过数学模型预测了四个参数对水杨酸溶出度的影响。药片装载模式的首字母缩写为 HWB（在装有玻璃珠的药片支架上）、HWOB（在没有玻璃珠的片剂支架上），T（在玻璃珠的顶部）和 E（包埋）

表4. 流池法溶出仪 PVT 初步验收标准

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流池法溶出仪性能验证（PVT）最新动态最先出现在实验室自动化应用一致性评价丨香港力扬企业-溶出仪-药物溶出度仪厂家。

Crystalline – 每一张图像都记录着结晶的故事

您是否想了解在结晶过程中发生了什么？想知道样品是否在团聚、发泡或成油？Crystalline 可进行粒径分布的自动测定并将完整的结晶过程可视化，完善结晶过程开发和优化。而升级版的 Crystalline V2 进一步强化了可视化功能，使结晶过程更加清晰，并透过 AI 的软件分析让用户更可靠地监测、设计和优化结晶过程。

1. 高精度的光学系统

最新版本的 Crystalline 将温度和浊度测量与实时颗粒成像相结合。通过 8 个在线的高质量数字可视化探头，每像素达到 0.63 微米，能放大达到六倍，让你轻松看到反应器小瓶中的情况，实时收集可视化数据，获得接近纳米级的信息，把完整的结晶或配方过程呈现，在最小范围内实时监测颗粒大小和形状信息。

Crystalline 升级系统还带有改进的摄像光学系统和前灯，其强度增强两倍，使操作者能够在较暗的样品中清楚地看到颗粒。用户还可以选择通过利用彩色相机选项，将实验以彩色方式可视化。

2. 基于人工智能的软件分析实现更好的过程控制

对离线分析是否感到困惑，想弄清过程中发生了什么？Crystalline 的实时晶粒观测影像镜头，有助准确地知道结晶过程中发生了什么，以及何时发生，包括结晶中常见的几种现象，如成核、生长、团聚和其他一些现象。升级版的 Crystalline V2 先进的在线晶粒观测影像镜头，以及基于 AI 的分析软件，可帮助用户可靠地监测、设计和优化结晶过程。该软件允许检测不同的晶体形状和尺寸。用户可以常规地将晶体形状划分为不同的形状类别，并获得晶体的三维结构，数据分析将更加准确、快速和有价值。

3. 增强的温度范围和精度

现时 Crystalline 可以在 – 25°C 至 150°C 的温度范围内以 2.5 至 5 毫升的体积进行实验，并通过小瓶使用高级分析功能，实现晶粒成像和尺寸分布、实时拉曼监测及透光率测定。

4. 为机器人自动化做好准备

实验室越趋自动化，全新的 Crystalline V2 已经为此做好了准备，可以利用仪器改进的软件功能，集成机器人，进行如远程访问和自动将样品从实验室转移到Crystalline，以减少人手操作的成本，使研究人员能更集中推进研究。

Technobis 的结晶系统不断地创新及改进，以满足研究人员及市场的新需求。其产品被广泛应用于制药、农化、学术研究领域等，为结晶研究创造了更多可能。

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结晶研究｜结晶过程完整展现最先出现在实验室自动化应用一致性评价丨香港力扬企业-溶出仪-药物溶出度仪厂家。

随着科学技术的不断创新及发展，一系列高新技术已被应用于药物结晶的研究中，有助提高药物结晶的效率和生产工艺可控性。

Technobis 的先进结晶系统多年来被世界领先制药企业所广泛使用，历经 17 年，全球已拥有超过 600 家用户，应用于各大世界知名的研究实验室，让研究人员可以轻松实现对结晶过程的可视化、理解和监控，提高并加速了结晶研究。

全新升级｜Crystal16 V3
结晶研究新标准

作为世界领先的结晶系统技术供应商，Technobis 一直追求技术的提升，持续改进产品，近年其 Crystal16 及 Crystalline 也成功升级，以更先进的技术进一步提高结晶研究的效率和质量。这次我们就率先为大家介绍 Crystal16 V3 全新升级版本的优势。

温度依赖性溶解度曲线
从未如此简单

Crystal16 结晶系统可用于多晶型、盐或共晶形成。这台轻巧的仪器使用 16 个并联反应器，可以测试多种结晶条件，例如溶剂和溶剂混合物、化合物浓度、反离子、温度曲线。Crystal16 更将自动化与透光率技术相结合，使研究人员能够轻松确定清点和浊点，从而在早期阶段获得溶解度数据和 mg/ml 介稳区宽度 (MSZW)，实验中仅需要少于 100mg 的样品即可在四小时内快速分别构建出四种不同溶解体系的溶解度曲线。

这次 Crystal 16 V3 的全新升级，除了貫徹运用一体式设计来提高设备的维护和可靠性外，在性能上亦有各方面的提升：

• 先进控温技术   更低的结晶冷却温度

Crystal16 V3 改善了热稳定性和测量范围，集成了风冷功能，现可以同时在四个反应器块上使用空气冷却来进行达到 -20°C 的控温操作，使温度范围达至 -20 至 150°C，若选择连接外部冷却器，更可提高性能，在低至 -25°C 的温度下进行结晶研究。

• 突破性透光率技术    更强的分析能力

升级的设计还通过改进低浓度和高浓度的颗粒检测提高了准确性，加强了分析能力。通过提高高浓度区域的检测限，意味着可以测量更浑浊、更黑暗、更多微粒污染的样品，甚至可能测量两个连续结晶步骤的样品。

• 先进软件   整合研发和分析功能

过往进行结晶实验时，需要对实验进行编程、监控结晶系统，然后传输数据到另一软件进行数据分析。全新设计的软件集成了综合研发和分析功能，减省了数据传输的繁琐步骤，整体软件设计也更灵活、直观、方便操作。

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Technobis 的结晶系统不断地创新及改进，以满足研究人员及市场的新需求。其产品被广泛应用于制药、农化、学术研究领域等，为结晶研究的创造了更多的可能。

同期加推

药物结晶工艺新突破最先出现在实验室自动化应用一致性评价丨香港力扬企业-溶出仪-药物溶出度仪厂家。

为期三天的第二十届北京分析测试学术报告会暨展览会 (BCEIA 2023) 于 9 月 8 日在北京中国国际展览中心（顺义馆）圆满落幕。大会继续秉承“分析科学 创造未来”的发展理念，围绕“生命 生活 健康——面向绿色未来”的主题开展了一系列学术报告会、论坛和仪器展览会。

本次盛会众多国际知名仪器企业推出高端的研发及检测产品，以更高通量、更精准的水平，满足不同行业的需求。力扬企业也带来最新的自动化技术与在场的行业领袖、学者及商业伙伴一同探索新型智慧实验室的技术发展及优势。

大会现场

作为展示国际新技术、新仪器、新设备的窗口，BCEIA 一直以来受到国内外众多专家、学者、科技人员的关注。本次参展企业超过 700 家，参观人数达 40,000 人，大会期间举办了多场高水平学术报告、新品发布会及技术交流会，展示了先进的分析测试新方法、新技术、新产品、新解决方案，展品包括分析仪器、生命科学仪器、实验室器材、试剂、软件和分析测试服务等。众厂商百花争艳，高科技展台尽显分析科学魅力，展馆人气爆棚，精彩活动轮番上演，打造了分析科学交流与展示的盛会。

力扬展位

近年来，随着药物研发、材料等领域的竞争越来越激烈，众多科研实验室对分析检测及研发领域相关数字化、智能化升级的需求愈发突出，无人值守、高效能自动化的仪器受到持续关注，因此在本届展会，实验室自动化设备的应用也成为一大看点。

展位现场

一直活跃于自动化与智能化科技领域的力扬企业，本次也带来最新的自动化技术，让观众切身感受到在数字化变革时代下创新技术在科研实验室中的应用。

媒体直击

下面我们来看看本次展会力扬企业带来哪些高端自动化设备+创新智能技术，以及这些先进的设备和技术如何解决固有的操作瓶颈，助力建设新型智慧实验室。

01. 精准加样技术，突破传统限制

Chemspeed Crystal Powderdose
全自动固体粉末加样

样品前处理对分析检测实验员来说是至关重要的一环，一般占据整个分析过程60%以上的时间，不仅花费大量的时间和成本，而且手动的操作更令误差频频出现，影响实验的精确度和重现性。

这次力扬企业在 BCEIA 上带来的Chemspeed Crystal Powderdose 全自动固体粉末加样平台，以精准的样品前处理自动化技术，改善传统的加样方式。设备以 Chemspeed 专利的顶置式称重加样技术 – GDU 为基础，令人眼前一亮的是，产品采用高度智能化设计，为固体样品称重分配带来革命性突破。实验人员只需通过触屏式编辑设定将目标量、准确度要求输入，产品即可通过自我教学、自行探索加样参数。

另一优势是它是一个台式紧凑型称重固体加样解决方案，产品仅与一台烤箱大小相当，为实验室节约大量空间。同时，用户可以通过移动网络访问并进行远程配置和监控，并实现全天候自动化的精准加样实验。此外，目前全球有众多科研机构、大学研究中心、政府实验室等已经应用Chemspeed高产出、经济高效的全自动研发平台，其应用领域十分广泛，包括制药、农用化学品、催化剂、高分子合成、材料科学、特种化学品和营养品等等。

应用案例：

耶拿大学如何加速聚合物和材料研究? Chemspeed 有妙法

02. 攻克重现性难题

CAMAG HPTLC PRO
全自动高效薄层色谱系统

在药物样品制备和检测过程中，实验人员通过手工或半自动点样仪进行薄层色谱点样，制备流程十分复杂，且存在重现性难、展开难、显色难的瓶颈问题。

CAMAG 首创的全自动高效薄层色谱检测及评价系统，利用模块化组合的概念，实现全程无人值守的“点样 – 展开 – 衍生 – 检测 – 分析 – 报告”等操作流程，一步到位，且彻底攻克重现性瓶颈，尤其适用于复杂成分样品的分析检测。

CAMAG HPTLC PRO 通过自动化程序、平面视觉与多维度评价指标、共享的 HPTLC 方法图书馆等，助推数字化质控及智能评价。其颠覆传统研发及检测技术，以数字化科技助力行业转型，为迎接智能化实验室做好准备，主要应用于中药、制药、食品/保健品、临床、环境、法检等领域。

应用案例：

HPTLC-MS 应用于蛋白质的胰蛋白酶水解物的分析研究

03. 助力药物晶型筛选及研发

Technobis 高通量结晶研发系统

在药物研发中，为确保药品质量及安全，并为患者提供更加有效的药物，需要找到尽可能多的晶型进行筛选和研究；且药物晶型研究对于药物的生物利用度、产品稳定性和构建或破除专利壁垒都有至关重要的作用。但通常完成一个药物的系统晶型筛查研究要开展 300～500 次不同条件下的筛查实验，是一项费时费力的研究。

Technobis 高通量结晶研发系统，可以减少实验中的重复性操作，节省时间和人力成本，提高药物生产和质量控制工作效率，对于用药安全及有效度具有重要的意义。Technobis 高通量结晶研发系统可以提供早期盐筛选、多晶型筛选、单晶生长；相图、溶剂选择、溶解度曲线、介稳区 (MSZW) 测定、共晶筛选；晶型监控、晶习监控粒径测定、工艺优化和配方稳定性等先进的技术。

 

Technobis 的先进结晶系统已被世界领先的制药企业所广泛使用，从临床筛查到工艺优化，为整个药物开发生命周期提供无价的帮助，使用户可以轻松实现对结晶过程的可视化、理解和监控，提高并加速了结晶研究。

应用案例：
盘点遍布全球药研实验室药物结晶系统的惊艳之处！

通过本次 BCEIA 展会，我们进一步坚信，从传统实验室向智慧实验室的升级，必将成为科技发展之路上重要的一环。未来，力扬企业将继续坚持以革新中国科研实验室为使命，不断探索有利于开拓新思维的新设备和新技术，引进先进的解决方案，致力于将传统手动操作的实验过程自动化，为客户提高科研生产率，并更快实现标准化流程，获取高重现及精准的研发成果，助力中西医药、石油化工和食品等领域的高质量发展。  

BCEIA 2023 完美收官 | 力扬企业助您迈向智慧科研新时代！最先出现在实验室自动化应用一致性评价丨香港力扬企业-溶出仪-药物溶出度仪厂家。

等待了一年又一年，analytica China 终于走出疫情的阴霾，再次重现大家眼前。众多科研人员、技术专家和行业领袖汇聚一起，展会现场气氛热烈，人头攒动。展位上种类繁多的仪器设备、实验试剂和技术服务，令人目不暇接；展商们纷纷争取这个重大机会展示自己的最新科技成果，一展实力和竞争优势。

在 analytica China，我们充分感受到行业的活力和未来的无限可能。

为推动高效的实验研发及分析工作，力扬在实验室自动化领域上不遗余力，因此也刻不容缓参加了 7 月 11 – 13 日在上海国家会展中心举办的慕尼黑上海分析生化展 (analytica China)，把最新的自动化与智能化方案带到会场。

会议上，除了展示 Chemspeed Crystal Powderdose 全自动固体粉末加样系统，也重点介绍旗下领先行业的 CAMAG HPTLC PRO 全自动高效薄层色谱、SOTAX TPW 样品制备和 Technobis 高通量平行结晶方案，助力实验室降本增效，实现数字化、智能化转型。

作为今年亚洲乃至全球规模庞大的实验室行业盛会，analytica China 吸引了来自国内外超 1,200 家参展企业及合作单位共襄盛举，参观人数达 50,000 人。近 80,000 平米总展出面积、打造双重沉浸式未来实验室空间实景 Live Lab 沉浸式体验区、900+ BrandNEW 年度新品和新技术、百余场重磅高峰论坛及同期会议，就用户关心的实验室建设、生命科学、生物技术及诊断、转化医学、生物制药、食品安全、环境分析与检测、样品前处理等前沿主题进行深入探讨，为实验圈人士奉上了一场集创新产品、先进技术及解决方案为一体的行业饕餮盛宴。

作为 analytica China 的老展商，力扬企业也在此次展会上与一众科研人员，以及实验室、分析技术领域相关厂商共同交流探讨了最新的自动化技术、应用场景和发展方向，为实验室转型升级带来更多思路。

近几年，生命科学行业在国内高速发展，实验室领域也在不断创新。然而，药物研发和筛选、基因测序等热门技术对于高通量需求的增大，已经成为实验室面临的一个挑战。如何提高效率、优化流程，是实验室需要解决的核心痛点，也是在本次展会中大家关注的重点方向。

力扬企业一直深耕于实验室自动化领域，此次会议引领旗下的 Chemspeed Crystal Powderdose 全自动固体粉末加样仪和 CAMAG HPTLC PRO 全自动高效薄层色谱系统参展，这两大设备能够帮助实验室更高效、更精准地进行样品检测及数据分析，提高整体生产力，助力实验室实现数字化转型，在未来更好地应对挑战。

对实验室来说，不论是药物的研发还是药品的临床检测，对速度的要求都极高，医疗行业、科研机构、实验室平台都在借助先进的自动化和智能化技术争分夺秒。而力扬一直在做的，就是提供优质的自动化解决方案和服务，解放实验员双手，帮助科学家更高效完成科研工作。

点击以下产品链接了解详情

• Chemspeed Crystal Powderdose 全自动固体粉末加样仪
• CAMAG HPTLC PRO 全自动高效薄层色谱系统
• Chemspeed FLEX 高通量自动化平台
• SOTAX TPW 全自动样品制备工作站
• Technobis 高通量结晶研发系统

要向 “数字中国” 进发，传统实验室迈向智能化数字化升级将成为关键的一环。力扬企业的产品经理唐吉鹤女士接受 analytica 媒体采访时表示, “实验室数字化的落实，有赖于自动化技术的支持，力扬引进的解决方案，都有利于实验室数字化发展”。力扬企业以极具竞争力的产品和服务，致力为客户提高科研的生产率，并更快的实现标准化流程，获取高重现及精准的研发成果，以此在竞争中取得成就。

analytica China 圆满落幕，力扬助力实验室数字化转型最先出现在实验室自动化应用一致性评价丨香港力扬企业-溶出仪-药物溶出度仪厂家。

CPHI & PMEC China 2023
世界制药原料中国展

近年来，我国医药源头创新力量不断崛起，有力促进我国从医药大国走向医药强国。”第二十一届世界制药原料中国展” 暨 “世界制药机械、包装设备与材料中国展”  (CPHI & PMEC China 2023) 也在疫情过后，终于在 6 月19 – 21 日于上海新国际博览中心圆满举行。

CPHI & PMEC China 2023 举办至今已超过廿载，更逐渐发展成为一个以专业化、国际化、高端化为核心竞争力的行业风向标，见证了中国在医药改革之路上从满足国内用药需求到走向海外主流市场的跨越性发展。凭借在行业的知名度，众多先锋企业纷纷加入，包括同样在制药行业发展廿多年的力扬企业，也与一众行业大咖共同赴会，交流最新的医药科技发展方向及技术，为与会者带来更全面的药研及检测资讯。

是次展会涵盖了制药全产业链相关的 15 大细分板块，展品囊括制药原料、中间体及精细化工、药用辅料、制剂、合同定制、生物制药、天然提取物、制药机械、实验室仪器等领域，吸引了近 3,400 家国内外展商以及逾 55,000 人次海内外专业观众到现场，热闹非常。

为期三天的展会，除了有专业精彩的展览之外，同期还举办了 80 多场会议论坛活动，邀请了国内外药政药监官员、医药行业专家和企业家分享制药全产业链热点话题。

同时，力扬也把握业内创新制药趋势及紧跟国内外行业政策，向现场与会者介绍旗下最新的自动化智能药物研发及质控方案，包括 Chemspeed 全自动固体加样工作站、SOTAX  药品物理测试、样品制备及溶出设备，还有  Technobis 高通量平行结晶系统等。借助这些平台优势，从而打破传统制药难关，释发高质量发展新技术，加速药研效率，为制药行业注入更大发展动力。

集结行业力量，共赴中国制药国际化新征程最先出现在实验室自动化应用一致性评价丨香港力扬企业-溶出仪-药物溶出度仪厂家。

天然产物因其成分的多样性及其作用机制的复杂性，致使天然活性成分的筛选一直是药物研究的瓶颈。再加上传统的实验室仍主要依靠人力操作，分离纯化过程费时费力、容易出现人为错误，且生产成本高、效率低，因此各大制药企业和科研机构日益重视实验设备的自动化与智能化，以攻克天然药物成分提取的难题。

全自动分离制备及薄层色谱系统

助力中药粗提物快速分离

随着天然产物与中药开发的快速发展，市场上对批量样品处理的需求日益提高，而传统的活性成分提取纯化方法除了费时费力，更会常常破坏活性成分的结构，影响实验效果，所以一些现代化、智能化的提取分离技术越来越显现出特有的优势，凭借这些技术进行高通量的活性成份筛选，有助加速研发。

以糙苏为例，块根糙苏 (Phlomis tuberosa L．） 作为中草药，在亚洲国家被广泛应用于糖尿病、胃溃疡等病症的治疗，其作用机制与酶活性抑制相关，筛选确定其活性成分是深入研究的重中之重。

早在 2015 年，上海中医药大学中药研究所的杨博士就以自动化技术实现对天然活性产物的快速分离，对 α-葡萄糖苷酶抑制活性实现快速筛查，并在 PLoS ONE 期刊发表了其研究成果[1][2]。研究当中通过 Sepiatec Sepbox 2D-2000 全自动分离制备系统对中草药粗提物进行快速分离，系统仅利用 20 小时的自动运转，便能快速得到150个馏分，大大加快了药效物质的发现进程，证明了自动化技术助力天然产物的快速分离及制备的成效。

为了进一步寻找活性成分，更利用薄层色谱生物自显影活性筛查模型，实现了对这 150 个馏分的超快速筛查，其中 15 个馏分对比阳性对照具有明显的抑制活性。再经过细分纯化工作，最终得到 20 个活性化合物。从粗提物到得到活性单体，工作周期不超过 5 个工作日!

出众的分离成效

归功于两大重要自动化技术

天然药物相对于其他药物，成份更复杂，而且研发过程中涉及较多提取、分离、纯化等前处理操作。以上案例当中用到的技术 – Sepiatec Sepbox 2D-2000 全自动分离制备系统，由力扬企业从德国引入的，能够实现高通量的活性成份筛选，快速获得可重复且可靠的分离效果，加速纯化过程，而且单次粗提物样品处理量多达 2g，单样品制备时间不超过 24 小时，还能在实验过程中减少有机溶剂的消耗，免去了人手和研发设备的大量投资，极大地节省了时间和金钱，降低了生产成本。

薄层色谱分析方面，力扬全新引进的全自动数字薄层色谱系统 CAMAG HPTLC PRO 也有助完成快速的活性筛选，系统能够在无人干预的情况下完成在线全流程 (“点样 – 展开 – 衍生 – 检测 – 分析 – 报告” 等) 的自动化薄层样品分析及评价，尤其适用于复杂成分样品的分离及检测，更攻克了薄层色谱的重现性难题，大幅度降低研发和检测实验室的人力和时间成本消耗。

通过全面的自动化能够高效地生产大量可靠数据，构建薄层色谱信息数据库，实现信息化和数字化管理，并建立实验室智能化的基础。在稳健而高效的实验设备辅助下，天然产物研究相信将迎来更进一步的发展。

参考文献：

[1] Baatar D, et al., Ethanol Extract of Phlomis Tuberosa L. Promotes Glucose Uptake in 3T3-L1 Preadipocytes via Insulin Signaling Pathway, The FASEB Journal, April 2017 31(9). doi: 10.1096/fj.1530-6860.

[2] Yingbo Y, et al., Identification of α-Glucosidase Inhibitors from Phlomis tuberosa, PLoS ONE 10(2), February 6, 2015. doi: 10.1371/journal.pone.0116922.

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以自动化分离技术进行筛选，攻克天然药物成分提取难题最先出现在实验室自动化应用一致性评价丨香港力扬企业-溶出仪-药物溶出度仪厂家。

仿制药研发中晶型问题的关注点

该指导原则指出研究原料药的多晶型现象以及晶型可能对药物全生命周期各环节产生的影响，是保证药物质量的核心内容和关键环节，对化学仿制药的研发具有重大意义，明确了仿制药晶型研究过程中的关注点：

• 晶型与生物利用度/生物等效性
• 晶型与制剂工艺
• 晶型稳定性
• 化学仿制药中晶型控制方法的制订

涉及的晶型包括无水物、水合物、溶剂合物和无定型等。申请人应基于风险评估的理念，在全面理解参比制剂目标质量概况的基础上，选择适宜的晶型进行处方工艺开发。

仿制药晶型的评估与控制策略决策树

基于多晶型影响制剂生物等效性/生物利用度的潜在因素，该指导原则建构了决策树，对申请人展开仿制药晶型的评估与控制策略的制订工作进行指导。

自动化方案，结晶研究速度质量双提升

《化学仿制药晶型研究技术指导原则（试行）》结合我国仿制药晶型研究的现状并参考国外监管机构相关指导原则而起草，它对国内晶型研究进一步规范，它的发布对国内晶型研究无疑具有重大意义。作为从业者，如何在其指导下，高效开展晶型研究工作，以实现药品的安全性、有效性和质量可控性？

自动化晶型开发系统发挥着重要作用。

强生实验室使用 Technobis Crystal16 测定了苄星邻氯青霉素在各种溶剂中的溶解度。实验采用了温度变化法，按程序进行升降温，并实时检测、记录体系的溶解性数据，14 小时内即可完成 4 种不同溶剂下的溶解度测定，而测试所需的API少于500毫克，真正实现降本增效。

荷兰代尔夫特理工大学 (Delft University of Technology)使用了 Technobis Crystalline 对甘露醇进行结晶工艺优化，考察升降温速率、添加剂、加晶种、反溶剂对生成晶型的影响。通过 Crystalline 在线晶粒观测模块以及其他多种功能，实验人员可以监控结晶过程，掌握结晶机理，快速找到适合于优势晶型的工艺条件。

上海药物研究所应用 Chemspeed SWING Crystal 高通量结晶工作站自动完成液体及固体加样，同时进行 192 个平行结晶实验，完成多种工作流程：多晶型、盐、共晶、溶解度筛选等，系统地考察各种结晶条件：如溶剂、浓度、蒸发速率、温度、降温速率和搅拌速度等。

从以上案例可见，自动化晶型研发系统，可以显著提升晶型研究的速度。不管是在测定溶解度，还是筛选晶型的工艺条件方面，自动化实验方案所具备的高通量、精准性、一致性等优势可以实现人工操作下无法达到的实验效果，更好地助力晶型研究。

而Technobis及Chemspeed作为国际知名的实验室自动化解决方案提供商，其产品成熟应用于药物结晶工艺的实验中。如今，Technobis 及 Chemspeed 两大品牌已经被力扬企业引进中国。借助实验室自动化技术，国内晶型研究及制药在新的竞争格局中将获得更多优势。

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重磅！CDE发布晶型研究重要指导原则，从业者如何提升晶型研究？最先出现在实验室自动化应用一致性评价丨香港力扬企业-溶出仪-药物溶出度仪厂家。

溶剂的选择对 API 结晶工艺开发至关重要，对产品的纯度、晶型、形貌、工艺的收率、体积效率皆有重大影响。在结晶工艺开发中，需要建立合理的流程，对溶剂进行高效筛选。

—— 余姝 (苏州晶云药物科技 – 高级研究员)

01 溶剂对 API 产品和工艺的影响

在药物开发过程中，结晶工艺贯穿于整个 API 的分离与合成。其中，结晶工艺开发中溶剂的选择至关重要，它影响产品的化学纯度、固态形式(晶型)、固态属性 (颗粒属性)。

对化学纯度的影响

根据 ICH 指导原则，溶剂有其 “天然属性”，分为三类。当我们选择某种溶剂时，已经确定了它在产品中的最高残留限。

通过溶液结晶可以除杂，但如果溶剂使用不当，也会产生不需要的杂质。例如，在常见的磺酸体系中，如果用醇做溶剂，可能会产生磺酸酯杂质。因此，一开始选择溶剂的时候，需要充分考虑它对产品化学纯度的影响。

对固态形式 (晶型) 的影响

一些 API 在特定的溶剂中可以形成溶剂合物，可能对开发无水晶型和水合物造成干扰。

在开发某一个 API 的结晶工艺时，首先需要确定目标晶型。有些 API 存在不止一种晶型，通过梳理晶型转化关系图，可以避开干扰溶剂 (可以形成溶剂化合物的溶剂)，缩小溶剂筛选范围。

针对水合物的开发，需要研究它与无水晶型或水合物的关键水活度，从而确定溶剂中合适的水含量范围。对于无水晶型的开发，除了考虑水合物的影响外，还需关注目标晶型与其他无水晶型的关系：单变还是互变，从而确定合适的结晶温度。

对物料固体属性的影响

溶剂是影响晶体形貌的重要因素之一。

通过晶体生长实验，可以观察到不同种类的溶剂会对晶体的大小、形貌产生影响。有时候溶剂比例的变化，也会对晶体形貌产生影响。

02 溶剂筛选案例分享

案例一：颗粒控制

背景

已有实验筛选数据，晶型转化关系研究充分，目的改善颗粒大小，提高产品的堆密度。

筛选溶剂的流程

• _{针对目标晶型，前期根据晶型关系转化图，避开不需要的溶剂。}
• _{根据溶解度结果，筛选出 8 种溶剂，进行晶体生长评估，从中确定 4 种候选溶剂。}
• _{针对 4 种候选溶剂，进行溶液稳定性评估，结合溶剂种类 (2 种 2 类和 3 类溶剂)，最终优先选择了 2 种 3 类溶剂。}
• _{针对候选的 2 种 3 类溶剂，进一步做了溶解度和结晶实验，最终选择了 1 种更经济、环保的溶剂。}
• _{确定完溶剂体系后，进行结晶工艺开发和优化。}
  

案例二：晶型控制

背景

某化合物，前期已经发现了 11 种晶型，目标是开发其中一种无水晶型的结晶工艺。前期研究数据有限，没有晶型关系转化图，为溶剂筛选增加了难度。

筛选溶剂的流程

• _{对常用的 2 类和 3 类溶剂，进行溶解度测定，得到正溶剂、反溶剂信息，再进行晶型稳定性实验。}
  
• _{设计了反溶剂添加实验，但没有发现目标晶型，实验陷入困境。}
• _{通过前期研究资料，了解到目标晶型是在乙腈体系制备得到。同时发现乙腈体系湿品为一种新晶型，晾干后转为目标晶型，推测目标晶型为 desolvate。该晶型与乙腈有溶剂依赖性，选择乙腈为溶剂。}
• _{若项目开发时已知目标晶型的晶型属性，在后续溶剂选择中可以直接确定乙腈，不需要进行溶剂筛选工作，可以大大缩短项目周期，节省成本。}
• _{应用 Technobis Crystal16 , 很快地测定了在乙腈体系下的溶解度曲线和亚稳态区 (mszw)。}
• _{根据获得的实验结果，设计了降温结晶实验，理想地获得了目标晶型。}

Technobis Crystal16 高通量结晶实验优势

• _{小工作体积：0.25 – 1ml 级反应，节省原料;}
• _{多反应平行：16 个平行反应器，4 个平行 / 独立模块;}
• _{非侵入式浊度探头：实时浊度测定，避免交叉污染;}
• _{高输出信息：快速绘制溶出曲线，亚稳区宽度;}
• _{紧凑台式设计：体积小巧，节约实验室空间。}
  

03 筛选溶剂的流程总结

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